徐州医科大学第一临床医学院郑骏年教授团队，通过筛选肿瘤生长和转移相关分子并研究其信号转导通路，发现新的抗肿瘤靶点。该研究近日获2019年度江苏省科学技术奖一等奖。
该项目旨在深入研究肿瘤信号转导通路尤其是p53的调控机制，为开发抗肿瘤药物提供新的靶点。研究团队首次揭示了RP-MDM2-p53信号通路在维持脂肪代谢平衡中的作用，筛选出一系列参与脂代谢调节的p53靶基因，首次发现p53不但直接控制脂肪酸的氧化分解，同时参与调节脂肪动员、转运等一系列过程，阐明了p53相关脂代谢通路在肿瘤发生中的作用机制，并在《美国国家科学院院刊》上发表。
该研究团队在国际上首次证明核糖体蛋白L23（RPL23）对于p53蛋白的保护作用。通过将MDM2C305F突变小鼠与自发肿瘤模型RAS转基因小鼠杂交，发现RPL23-MDM2-p53通路可以显著缓解癌基因RAS过表达引起的皮肤癌，从根本上证实了RPL23-MDM2-p53通路是p53发挥抑癌作用的主要途径之一，并从机制上阐明p19ARF-MDM2-p53与RP-MDM2-p53是作为两条独立的通路参与p53抑制淋巴瘤的过程，此研究成果在《癌症研究》《癌基因》等期刊上发表。课题组首次发现Cullin1与肿瘤发生发展的关系，发现Cullin1高表达与肿瘤患者分期、分级、转移和不良预后正相关，并阐明了Cullin1在肿瘤细胞生长、迁移、侵袭和血管形成中的作用和机制，最后利用腺病毒为载体荷载Cullin1-shRNA，研究其在体内抑制肿瘤生长、转移和血管生成的效果。
郑骏年团队还在国际上率先证明CHCHD2、PinX1、SATB1和Rab2B在肿瘤生长、凋亡、转移和血管生成中的作用和分子机制；利用腺病毒为载体荷载靶基因，在体内调控肿瘤的生长、凋亡、转移和血管生成；分析这些基因的表达与患者临床病理特征和预后的相关性。研究结果为肿瘤的分子诊断和基因治疗提供了新靶点。同时，该项目对靶向MDM2-p53等通路的抗肿瘤治疗提供了新的药物靶点。
报道链接：http://szb.jkb.com.cn/jkbpaper/html/2020-04/06/content_273657.htm?from=singlemessage&isappinstalled=0
