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【教学科研】实验动物中心成功制备“猪源化”模型小鼠

文章作者: 文:张琦 审核:胡安康
发布时间:2024年03月05日
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近日,我校实验动物中心陈全刚、胡安康、刘婷隽课题组成功制备猪源化小鼠模型。该模型鼠可实现猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的感染及发病,且发病机制及病理状态与原宿主相似,这是在全球范围内首次成功针对该病制备的小鼠模型。

猪繁殖与呼吸综合征是一种严重危害养猪业的传染病,在全球范围内每年造成的经济损失达数十亿美元。猪是PRRSV天然宿主,但因猪体型较大既不便于操作,研究费用也高。且对猪进行基因敲除、基因敲减、抑制剂阻断信号通路等操作不便。因此,利用原宿主进行PRRSV各种致病机理及药物筛选研究很难实现,这也一直是该病乃至其他猪传染病研究过程中的难点所在。

小鼠作为模式动物,体系小、易于操作,成为目前最常用的实验动物模型。如能制备一种经济、可靠的猪源化小鼠,用以开展相关病毒的研究,将会有诸多便利。基于此想法,实验动物中心凭借多年来在小鼠转基因平台的经验积累,团队着眼PRRSV感染过程中的关键受体分子,成功构建了巨噬细胞特异性表达猪CD163分子的猪源化小鼠,并在小鼠体内成功复制了PRRSV感染的全过程。更有意义的是,目前该小鼠在用于抗PRRSV药物筛选的过程中,筛选到靶向CD163的特异性结合分子(编号:#0343),可以有效阻断PRRSV的感染过程,体内外实验均证实即使在药物低剂量下,仍可有效抑制病毒达2个滴度,切实体现出该模型的应用价值。

本项工作在国家自然科学基金(编号:32172827)资助下,完全基于实验动物中心独立开展,目前相关工作已经投稿病原微生物一区Top期刊PLOS Pathogens,该模型的成功制备为相关病毒防控提供了有利的研究工具,且具有较高的应用价值。