近日，我校神经系统疾病研究所在脑胶质瘤的靶向治疗方面取得重要进展，相关研究成果以“Stepwise-targeting and hypoxia-responsive liposome AMVY@NPs carrying siYAP and verteporfin for glioblastoma therapy”为题在Journal of Nanobiotechnology（中科院1区Top期刊）在线发表。
Hippo/YAP通路是近年发现的蛋白激酶信号通路，通过协调细胞的增殖与凋亡来调控器官大小和组织稳态。课题组前期研究发现，YAP在脑胶质瘤中高表达，可能与抑癌基因FRK水平降低，不能促进其泛素化降解有关（Wang, Y. et al. Neuro-Oncology, 2022. 24(12): p. 2107-2120）；YAP通过促进FGF2的表达，介导脑胶质瘤的放疗抵抗（Zhang, Y. et al. Oncogene, 2021. 40(27): p. 4580-4591）；此外，YAP还通过促进HMGB1的转录与胞浆转位增强细胞自噬，导致脑胶质瘤的恶性进展（Zhao, M. et al. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2021. 40(1)）。综上，该研究揭示YAP是脑胶质瘤的潜在治疗靶点。
据此，本研究以 Angiopep-2（A）作为靶头、脂质-聚甲硝唑（M）作为疏水内核，包载 YAP抑制剂Verteporfin（V）和siYAP（Y），形成双级脑靶向且具有缺氧响应特性的纳米药物 AMVY@NPs，实现同时靶向递送VP 和siYAP治疗脑胶质瘤。该纳米药物在Angiopep-2的靶向作用下通过血脑屏障并到达脑胶质瘤，聚甲硝唑在脑胶质瘤的缺氧微环境中发生响应性裂解，释放VP和siYAP，从核酸和蛋白水平抑制YAP的水平与活性，起到精准、高效治疗脑胶质瘤的作用。AMVY@NPs不仅治疗效果好，且具有良好的生物安全性，可能为将来脑胶质瘤的分子靶向治疗提供一种有价值的纳米药物和递送系统。
论文通讯单位为徐州医科大学神经系统疾病研究所/徐州医科大学附属医院神经外科，博士研究生齐冀和张龙为共同第一作者，周秀萍教授为通讯作者。该研究工作受到国家自然科学基金、江苏省重点研发计划、江苏省医学重点学科和江苏省研究型医院建设项目的资助。
